近年來，我國經(jīng)濟不斷發(fā)展、醫(yī)療水平快速提升，國民人均預(yù)期壽命大幅提高，同時，與年齡因素高度相關(guān)的腫瘤等重疾診斷率也不斷提高。數(shù)據(jù)顯示，中國2014年總的腫瘤新發(fā)率為每10萬人中人，到2020年上升至每10萬人中人。其中，血液腫瘤是一種致死率極高的瘤種，最常見的血液腫瘤之一，包括白血病、骨髓瘤、淋巴瘤等。

相關(guān)數(shù)據(jù)表明，在中國，淋巴瘤是最常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率約為/10萬，每年約有10萬名新發(fā)淋巴瘤患者，這意味著，大概每5分鐘就有1人確診為淋巴瘤，且發(fā)病率仍逐年提高。

(相關(guān)資料圖)

好在近年來，淋巴瘤創(chuàng)新治療發(fā)展迅速，包括注射用維泊妥珠單抗、阿基侖賽注射液、瑞基奧侖賽注射液等藥物，五年無病生存率得以不斷提高。但中國整體淋巴瘤5年生存率僅為%，與“健康中國2030規(guī)劃綱要”提出的2030年總體癌癥患者5年生存率達到%的目標仍有差距。

淋巴瘤發(fā)病率會隨年齡增長而增加，這也要求有規(guī)范的治療，不斷更新的臨床治療方案，與國際創(chuàng)新療法接軌，提高療效。為進一步提高公眾對淋巴瘤患者的關(guān)注，21世紀經(jīng)濟報道記者專訪了上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院血液科主任醫(yī)師王黎教授，對淋巴瘤的診治現(xiàn)狀、治療需求、藥物研發(fā)進展等問題進行一一解答。

《21世紀》：中國的淋巴瘤患者數(shù)據(jù)每年也在更新，能否結(jié)合您的臨床經(jīng)驗分享一下淋巴瘤的診療情況？

王黎：淋巴瘤是血液腫瘤中發(fā)病率最高的一類腫瘤，目前在國際上，它已經(jīng)被列為最高發(fā)的十大腫瘤之一，發(fā)病率在逐年提高，死亡率也在不斷上升。

以目前最常見的是彌漫性大B細胞淋巴瘤為例，彌漫性大B細胞淋巴瘤患者有不同的基因背景、不同的臨床表現(xiàn)，但在指南上就僅有單一治療方案。不過，隨著目前分子生物學的發(fā)展，我們發(fā)現(xiàn)彌漫性大B細胞淋巴瘤的分子基因突變會產(chǎn)生不同的分子分型。比如，2018年提出4分類分型、2020年提出6分類分型，不同的分子分型，也意味著腫瘤對目前的化療敏感性不一樣。

在治療手段上來看，在指南上該疾病的常規(guī)治療是采用R-CHOP方案，但異質(zhì)性很大，如何提高R-CHOP治療的療效，是國際上研究的一個重要方向。根據(jù)現(xiàn)在的分子分型，選擇合適的靶向藥物，聯(lián)合R-CHOP，形成RCHOP+X這樣的一個新的治療方案，提高患者治療的有效率，延長患者的生存,這是今后研究的重要發(fā)展方向。

《21世紀》：結(jié)合目前淋巴瘤的診療現(xiàn)狀，能否請您談?wù)劻馨土龌颊哌€有哪些未被滿足的治療需求？

王黎：所謂難治，就是用現(xiàn)有的傳統(tǒng)治療方案無法達到緩解（病癥）的患者。從我們既往的數(shù)據(jù)來看，如果這些難治的患者不使用新藥，單純應(yīng)用傳統(tǒng)的化療（包括自體移植），中位生存只有6個月，所以這就是臨床未滿足的需求。同樣以彌漫性大B細胞淋巴瘤為例，我們發(fā)現(xiàn)盡管該疾病的治愈率在60%左右，但是還有40%的患者出現(xiàn)復發(fā)和耐藥，導致療效不佳。

從目前國際上的一些數(shù)據(jù)來看，針對復發(fā)的患者，二線三線治療方案的有效率為40-60%，而完全緩解率不到30%。所以會出現(xiàn)二線、三線治療無效，再復發(fā)的現(xiàn)象，達不到疾病的緩解，反復的復發(fā)最終變成難治，對現(xiàn)有的化療方案無效。而無論是從國際的數(shù)據(jù)，還是我們中國的數(shù)據(jù)來看，一旦成為難治以后，這些患者的中位生存就只有6個月。

目前臨床未被滿足的需求，就是如何去克服難治，如何去減少患者復發(fā)，使患者能盡可能的達到治愈。 目前淋巴瘤治療現(xiàn)狀，盡管市場上已經(jīng)有很多上市的新藥，這些新藥對臨床上一些難治的、復發(fā)的淋巴瘤患者，以及對于現(xiàn)有的治療方案無效的患者帶來了非常好的治愈希望。通過新藥（包括細胞治療），可以改善50%的難治患者的療效，使他們獲得治愈。

《21世紀》：隨著診療方案不斷迭代，目前患者可選擇的藥物很多，在您看來，應(yīng)該如何為患者制定規(guī)范化、個性化的治療方案？

王黎：提到個性化的治療方案，我們是通過循證學依據(jù)去給患者選擇用藥方案。我們中心前期對600例中國彌漫性大B細胞淋巴瘤做分子分型及基因的檢測發(fā)現(xiàn)，彌漫大B細胞淋巴瘤不同分子亞型，對R-CHOP的療效差異非常大。有些靶向藥物正好可以克服某一亞型的R-CHOP耐藥，從而根據(jù)分子分型去選擇靶向藥物的聯(lián)合治療，可以大大提高患者的治療有效率。在這樣有循證學依據(jù)的基礎(chǔ)上，去開展前瞻性的研究，可以改善患者R-CHOP的單一治療方案的有效率，使一些難以緩解的亞型獲得長期的緩解。

所以對于個體化的治療，進行靶向藥物與R-CHOP聯(lián)合的方案，對患者來講，有更多的患者達到緩解，并減少了復發(fā)，因此獲益更多。而從患者的角度來講，雖然有一部分的支出（基因突變檢測費用）增加了，但同樣它的療效也提高了，可以降低復發(fā)、難治的發(fā)生率，也減少了后續(xù)因為病情復發(fā)所帶來經(jīng)濟負擔。

《21世紀》：從臨床治療的角度來看，碰到這種費用不低的治療方案時，是否有替代方案？如何選擇，可以進一步實現(xiàn)患者的用藥可及？

王黎：無論從國際研究的數(shù)據(jù)，還是從國內(nèi)3000多例彌漫性大B細胞淋巴瘤多中心的研究數(shù)據(jù)顯示，如果患者一旦達到難治，只有1/10的患者，有可能通過大劑量的化療，最終獲得緩解。所以我們對化療無效的難治患者，還要探索更多的創(chuàng)新療法。

臨床上CAR-T是一種選擇，其臨床研究對患者有很嚴格的篩選標準，要完全符合標準才能夠進入臨床研究，比如對一些有并發(fā)癥或者有一些器官功能不全的患者，他們就很難達到臨床研究的標準。但在商業(yè)化層面，CAR-T療法價格比較昂貴，所以需要更多社會力量的支持，比如滬惠保這樣普惠性商業(yè)保險，可以大大降低患者的經(jīng)濟壓力。

《21世紀》：您認為通過滬惠保這樣惠民型社商保提高了創(chuàng)新藥可支付性，是否對于推動淋巴瘤標準化治療有積極作用？

王黎：從目前情況來看，創(chuàng)新藥物上市對患者治療療效有了很大的提高，但諸多上市的新藥價格昂貴，普通的老百姓很難接受。對患者來講，這些創(chuàng)新藥物的價格很貴，如果不能使用滬惠保按比例來報銷，那么對患者及患者家庭來說，是一筆巨大經(jīng)濟支出。

我們可以看到，無論是對患者的療效、或是規(guī)范性的治療，滬惠保都是很好的支持，患者可以使用滬惠保大大減輕經(jīng)濟壓力，他們可以更好地用到這些新藥，通過規(guī)范的全療程應(yīng)用以后，提高了淋巴瘤患者治療的有效率和治愈率，從而也減少了難治的淋巴瘤病癥發(fā)生。

《21世紀》：請您簡要談?wù)剬ξ覈馨土鑫磥淼闹委熐熬凹靶滤庍M展還有哪些展望？

王黎：就淋巴瘤患者的治療情況來看，我們中心在趙維蒞院長的帶領(lǐng)下，一直聚焦于淋巴瘤的耐藥以及它的耐藥機制研究，通過這種治療方案的研究總結(jié)，發(fā)現(xiàn)耐藥的機制，從而進行分層治療和個體化靶向治療，提高臨床療效。

如何進行分層的治療，需要通過大規(guī)模病例總結(jié)，找到分層的標志物，然后設(shè)計不同的治療方案去進行個體化治療，這也是今后的治療的方向。對于國際上最新研究進展方向我們可以看到，包括雙抗在內(nèi)的藥物有望進一步改善淋巴瘤患者的療效，即使CAR-T治療失敗，雙抗仍然能夠再緩解，這類藥物前景值得期待。

（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）

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