密歇根大學羅格爾癌癥中心的研究人員發現了胰腺癌細胞用來生長的新營養來源。分子尿苷提供了對生化過程和可能的治療途徑的見解。

發表在《自然》雜志上的研究結果顯示，當癌細胞無法獲得葡萄糖時，它們可以適應。研究人員此前已經確定了作為胰腺癌燃料來源的其他營養素;這項研究將尿苷添加到目錄中。

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胰腺腫瘤的功能很少，不能輕易獲得來自血液的營養物質，如葡萄糖。Costas Lyssiotis博士，Maisel腫瘤學研究教授和該研究的首席研究員解釋說，如果沒有正確的營養物質，癌細胞就會感到饑餓。“我們知道它們仍然在增長，顯然，但他們用什么來生長?”他說。“這些發現表明，在某些情況下，尿苷是這些燃料之一。

當被問及影響時，該研究的共同第一作者之一Zeribe Nwosu博士說：“癌癥轉向替代營養素的能力長期以來一直讓我著迷。阻斷這種補償開關可能會導致我們找到新的治療方法，這就是我們希望這項研究能夠打開的大門。

尿苷存在于腫瘤微環境中，但其確切來源以及癌細胞如何進入它仍然是一個謎。“圖片的一部分是它在血液中，但我們不知道它具體來自哪里，”Lyssiotis說。“很可能，它來自多個地方，到目前為止，我們還無法將其固定在一個來源。

Lyssiotis稱之為“危機時期”的事件 - 當細胞沒有足夠的營養，由于血液獲取有限和/或細胞之間的激烈競爭 - 可能是細胞為什么以及在哪里轉向尿苷的線索。“癌細胞似乎正在感知當地環境中葡萄糖和尿苷的濃度，以告知它們的適應，”另一位共同第一作者Matt Ward說。Lyssiotis的團隊認識到這種未知的調節過程，以及胰腺癌中常見的KRAS基因中的促癌突變，這是癌細胞控制尿苷使用的兩種方式。

Lyssiotis和他的團隊已經與倫敦癌癥研究所Sadanandam實驗室的合作者一起研究這項研究近十年。他們使用了一種技術來篩選數百種不同的營養素，以查看哪些支持胰腺癌的生長。通常，研究人員會研究糖，蛋白質和脂肪等標準營養素，但Lyssiotis的團隊采取了公正的方法。

“我們使用了一個包含20多種胰腺細胞系和大約200種不同營養素的大型面板來評估胰腺癌細胞生長的不同方式，”他解釋說。“他們實際上代謝什么?這種方法使我們發現了尿苷。

這種方法也提供了治療見解。研究結果表明，尿苷由尿苷磷酸化酶-1或UPP1代謝。阻斷UPP1對小鼠胰腺腫瘤的生長有重大影響，這些發現表明測試阻斷尿苷的藥物作為可能的新治療選擇的重要性。

“有可能通過新的藥物靶點和新的治療方法更好地了解和治療胰腺癌，”該研究的共同作者Sadanandam說。

需要更多的研究來確定將這一發現推向臨床的最佳方法。

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